如果大脑中掌握学习与记忆的分子开关失灵了，会导致什么样的后果？抑郁症、认知障碍、中风、癫痫、阿尔茨海默病等多种疾病期货是多少倍杠杆，都与之相关联，竺淑佳就是研究这个关键分子开关多年的科研工作者。 我们实验室一直关注大脑中的一类兴奋性谷氨酸受体，叫NMDA受体，它在脑内广泛分布，是大脑中负责学习和记忆的关键分子开关。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（下称脑智卓越中心）高级研究员、博士生导师、研究组组长竺淑佳近日接受第一财经专访时说。 鉴于NMDA受体在中枢神经系统的重要性，它一直是神经科学...
如果大脑中掌握学习与记忆的“分子开关”失灵了，会导致什么样的后果？抑郁症、认知障碍、中风、癫痫、阿尔茨海默病等多种疾病期货是多少倍杠杆，都与之相关联，竺淑佳就是研究这个关键“分子开关”多年的科研工作者。
“我们实验室一直关注大脑中的一类兴奋性谷氨酸受体，叫NMDA受体，它在脑内广泛分布，是大脑中负责学习和记忆的关键分子开关。”中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（下称“脑智卓越中心”）高级研究员、博士生导师、研究组组长竺淑佳近日接受第一财经专访时说。
鉴于NMDA受体在中枢神经系统的重要性，它一直是神经科学关注的热点。从研究生开始就从事相关研究的竺淑佳如今已经和NMDA受体打了近十八年的交道，她表示，未来将继续围绕NMDA受体及脑疾病开展研究。“未来神经科学甚至生物学的研究范式，将会是高度交叉融合多学科整合的研究范式，因此也需要交叉学科的人才来推动神经科学的发展。”
任玉明/摄
“看清”NMDA受体有何意义
NMDA受体在大脑信号传递和突触可塑性中发挥着不可或缺的作用，任何导致NMDA受体功能异常的因素都可能促进相关疾病的发生。除了阿尔茨海默症、抑郁症、帕金森病、癫痫、自身免疫性脑炎等疾病，若新生儿的基因存在NMDA受体突变，也可能在发育过程中存在智力障碍，语言迟缓等相关问题，但是针对这些罕见病的基础研究进展仍很缓慢。
2016年竺淑佳全职回国后，开始担任脑智卓越中心突触蛋白结构与功能研究组组长。竺淑佳告诉记者，目前他们研究团队主要有三个重要研究方向，第一个是研究大脑突触上的NMDA受体，第二个是和临床紧密合作开展神经自身免疫性脑炎以及NMDA受体突变罕见病研究，第三个是基于脑疾病机制和结构生物学发现，与AI团队合作加速开发出一些具有自主知识产权的新型先导分子。
“作为一个做基础科研的团队，我们最大的兴趣还是回到大脑中去研究原位NMDA受体的结构和功能。我们研究了那么多年NMDA受体，以前的研究范式都是用体外重组表达系统。但这不代表我们脑子里面的这个受体就是长这个样子的。”她对记者解释，因此他们实验室花了四五年的时间开发新技术将大脑里的受体“拉”出来，再去观察具体的组装模式，去看它跟突触膜上其它蛋白的互作形式。“这又帮我们打开了一扇新的天窗，我觉得这个可能差不多够我做一辈子了。”她笑称。
之所以该方向如此重要，是因为这些结构无法被谷歌AI模型阿尔法折叠（AlphaFold）所预测。她告诉记者，AlphaFold是基于以前的结构信息做预测。一旦他们自己建立了这套新的范式，就可以去看不同发育阶段不同脑区的动物，以及各种脑疾病的动物模型，它们脑子里NMDA受体是怎么在微观层面发生变化的。
虽然从事基础研究，竺淑佳也经常思考她的工作如何能帮助到更多的人。
财联社7月29日讯（记者闫军）今日上午开始，一份声称举报老板的、标题为“金融圈手撕老板第一人”PDF文件在朋友圈等社交平台疯传，引发市场的关注。员工被指遭受不公正待遇，又称公司“慰问”家属导致父亲昏倒等问题，背后有何内情？
南财快讯记者注意到，今日有多只白酒个股股价创下阶段性新低！其中，贵州茅台走出日线六连阴，收报1398.02元/股，跌破1400元大关，创出2022年12月以来新低！
“我们以前的研究范式很多都是基于实验动物，没有结合临床病人实际情况。我常跟临床神经或精神科医生聊天，找找临床难题和困惑，并展开临床脑疾病机制探索的合作。”她说。
作为关键的分子开关，NMDA受体突变的话小朋友就会患上罕见病，导致大脑发育迟缓、学习与记忆障碍，这也是他们团队目前在研究的另一个重要方向。
“几年前有一位外地的医生联系到我，希望考取我的研究生，因为这位医生的孩子携带了NMDA受体突变。他的微信群里还有几十个像他一样的罕见病患者家长。基础科学虽然经常需要自由探索，但这个时候你能感受到社会其实对我们有更多的期待和需求。”竺淑佳说。
除了上述两个方向，她还希望能基于脑疾病机理探索和结构生物学发现，去开发一些具有自主知识产权的新型先导分子。
近年来，针对NMDA受体的药物，如美金刚、S-氯胺酮，右美沙芬都是领域内的明星药，但人们对NMDA受体仍然是“知其然不知其所以然”的阶段。
2021年7月，竺淑佳和团队在《自然》上发表研究论文《氯胺酮作用于人源NMDA受体的结构基础》，研究团队通过冷冻电镜给NMDA受体膜蛋白拍了很多“照片”，直到看清它的结构细节和运作机制，解析了NMDA受体结合快速抗抑郁药氯胺酮的三维结构，及其抑制NMDA受体活性的作用机制——这些发现将推动新一代基于氯胺酮的快速抗抑郁新药研发。
她透露，目前这一成果已经通过和人工智能分子设计的团队合作，高通量快速筛选先导分子，获取具有我国自主研发产权、起效快副作用小的新一代快速抗抑郁化合物，“已通过小鼠行为学初筛，获得了一批候选分子”。
教育要重视多样性
“我差不多是同一时期做的母亲和老师（带学生）。当母亲和当老师有很多共性。”
作为一个研究大脑发育的科学家，竺淑佳对教育的看法也随着“解锁”了不同身份而变得愈加多元。
“我们大脑发育有一个关键期，大概就在2~6岁学龄前。所以‘三岁看到老’这句古话是有神经科学机理的。”她说，孩子关键期性格的塑造、习惯的养成至关重要，陪伴得越好，孩子人格越完善。
谈到现在社会上的“鸡娃”现象，竺淑佳也有不同看法：“有的父母愿意花时间和金钱把孩子送到培训班里，他们坐在培训班外面等，如果说这些家长把时间用来自己陪伴和教育，不仅能增加亲子关系，还可以把自己对世界的认知和理解直接传授给自己的孩子。”
不管是家庭教育还是带科研团队，竺淑佳一直在强调要注重个体的差异。“时代的变化对研究范式产生新的挑战，我们一定要把被动的、只是知识点输入的学习方式，转变为一种主动提问的学习方式，因为人类的好奇心是不会被AI所取代的。”
在她看来，如今教育面临的挑战，是评价体系比较单一，但每个孩子和学生都有不同的个性，作为老师和家长要思考怎么把他们的闪光点放大。“不要给他们设立各种条条框框，教育最核心的点是保护每一个学生和孩子的个性，放大他们的优点，而不是去追寻教育的趋同化。”
任玉明/摄
加强对青年人长期稳定支持
作为一个青年科技人才，竺淑佳30岁出头回国担任研究组组长，这也和我国目前的科研人员年龄分布情况相符。
《第四次全国科技工作者状况调查报告》显示，2018年我国科技工作者平均年龄为35.9岁，呈现年轻化和高学历化趋势，青年科技人才在很多领域已成为攻坚克难的排头兵。
如何让资历尚浅的青年科研人员获得长期稳定支持，也是近年来科技体制改革的重点。
去年，中共中央办公厅、国务院办公厅发布的《关于进一步加强青年科技人才培养和使用的若干措施》，从支持青年科技人才在国家重大科技任务中“挑大梁”“当主角”，加大基本科研业务费对职业早期青年科技人才稳定支持力度，更好发挥青年科技人才决策咨询作用，减轻青年科技人才非科研负担等方面，提出了具有可操作性的政策举措。比如，基本科研业务费重点用于支持35岁以下青年科技人才开展自主研究，有条件的单位支持比例逐步提到不低于年度预算的50%。
日前公布的《中共中央关于进一步全面深化改革 推进中国式现代化的决定》，也提出“完善青年创新人才发现、选拔、培养机制，更好保障青年科技人员待遇”。
这些政策举措，放到竺淑佳近二十年的科研工作中，则有更具象的感受。
她说：“我十年没有回法国，去年应邀回了一趟，发现同时期跟我一起在那读博士的法国人，去年才在巴黎的研究所找到助理研究员岗位，而我已经在这里当了七八年的研究员，已有稳定的团队和国际化的合作。你会发现在过去的十几年，国家对于我们这些做基础研究的人群给予了相当充足的支持。”
竺淑佳说，在神经科学研究所她基本不用操心科研以外的事情，可以花90%以上的时间待在实验室，和学生一起做实验、讨论课题、一起解决问题，虽然他们面对的国际考核评审的压力依然不小，但平常他们很少受到干扰。
“所以对于青年科研人员，外部需要去创造一个环境，给予自由的时间和充足的经费让他们去做自由探索的东西，而不是在早期就用文章、论文、专利这些东西去评估他们。让年轻科研骨干能安心坚守做好基础科研。”竺淑佳说。
金叶子
原来你是这样的科学家 相关阅读 双塔食品：白蛋白和低聚糖的功能性测试已达到预期效果双塔食品：白蛋白和低聚糖的功能性测试已达到预期效果
昨天 15:39 科兴制药：白蛋白紫杉醇预计8月上旬获得上市许可科兴制药：白蛋白紫杉醇预计8月上旬获得上市许可
07-16 17:39 岩山科技：脑电大模型及非器质性脑疾病领域部分类脑产品已接近上市岩山科技：脑电大模型及非器质性脑疾病领域部分类脑产品已接近上市
07-15 17:57 近岸蛋白：股东就违反承诺减持致歉并承诺购回近岸蛋白：股东就违反承诺减持致歉并承诺购回
07-08 19:10 研究发现全球极端野火频率和强度在过去20年增加约一倍期货是多少倍杠杆研究发现全球极端野火频率和强度在过去20年增加约一倍
07-08 17:16 一财最热 点击关闭
